李进教授：全球首个获批PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α，革新胃癌诊疗格局

　　前言

　　我国胃癌发病率居高不下，且多数患者确诊时已进展至晚期，预后改善需求迫切。近年来，随着医疗技术与治疗方案的快速迭代，免疫治疗成为HER2阴性晚期胃癌的一线标准治疗，为众多患者带来福音。然而，免疫单抗获益有限，临床中大量患者的生存需求仍未被满足，新型治疗策略的探索刻不容缓。

　　在此背景下，我国学者开展了RELIGHT（又名SHR-1701-Ⅲ-307）研究，基于其阳性结果，2026年1月7日，瑞拉芙普α注射液正式获批上市，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗1。

　　特邀中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长李进教授进行专访，深度剖析瑞拉芙普α的研究价值和获批意义。

　　多维度协同突破提升中国胃癌五年生存率，助力“健康中国2030”规划

　　李进教授

　　我国胃癌五年生存率与日、韩等国存在显著差距。据统计，与日韩相比，我国早期胃癌患者比例低、晚期胃癌患者比例高2，显著增加了临床诊疗负担。因此要提升胃癌患者的五年生存率，不仅要突破治疗技术壁垒，更要将防治关口前移，构建“预防-诊断-治疗”全过程的综合管理策略，从公共卫生、早筛早诊和临床治疗等多个维度改善获益。

　　首先，强化预防与早筛是提升生存率的基础。需加大科普宣传和健康教育力度，提升公众防癌意识，认识幽门螺杆菌感染和胃炎等胃癌高危因素，践行健康的生活方式能够降低公众胃癌罹患风险。同时，积极推广社区筛查项目，实现胃癌的早发现、早诊断、早治疗，从根本上帮助患者及早发现肿瘤。

　　其次，为实现“健康中国2030”的战略目标，需要不断优化治疗方案。临床可通过将手术、化疗、靶向、免疫等多种手段进行科学序贯与联合，形成个体化的综合性治疗模式，从而为患者争取更优的生存获益。其中免疫治疗相较化疗等传统治疗手段，毒性相对可控，并且能为晚期患者带来约4个月的中位总生存期（mOS）延长，这对患者而言是切实的获益。然而，PD-1/PD-L1单抗的疗效仍未完全满足患者治疗需求，生存延长尚未达到理想状态，这揭示了当前免疫单药治疗的局限性。因此，未来免疫治疗的探索方向在于如何增效减毒，并进一步提升患者生存获益。

　　总之，预防早筛的普及、诊断能力的提升以及治疗策略的不断创新，是提升中国胃癌五年生存率、实现“健康中国2030”的战略目标的强大助力。而免疫治疗作为治疗的关键一环，临床对其进行的深入探索与研究，将继续推动胃癌精准治疗格局的深刻变革。

　　PD-L1/TGF-β双抗引领突破RELIGHT研究：瑞拉芙普α联合化疗革新晚期胃癌生存预后

　　李进教授

　　免疫治疗正从PD-1/PD-L1单一靶点抑制剂迈入双特异性抗体时代。PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α不仅为晚期胃癌治疗带来了新的生存突破，更在治疗格局、获益人群与临床策略上提供了关键启示。

　　瑞拉芙普α突破疗效瓶颈，显著延长HER2阴性晚期胃癌患者生存

　　RELIGHT研究是一项全国多中心的随机对照双盲、III期临床试验，共纳入64家研究中心，旨在评估瑞拉芙普α联合化疗在HER2阴性不可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）一线治疗中的疗效与安全性。结果显示，针对ITT人群的分析显示，瑞拉芙普α联合化疗（试验组）的mOS可达15.8个月，较对照组延长4.6个月，HR=0.66，死亡风险降低34%3。

　　在PD-L1 CPS≥1患者中，相比对照组，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长患者mOS（16.7个月vs 10.3个月），死亡风险直降43%4。

图1 RELIGHT研究中PD-L1 CPS≥1患者的OS结果

　　瑞拉芙普α破解胃癌肝转移难题，或为肝转首选用药

　　RELIGHT研究的另一重磅结果是证明瑞拉芙普α联合化疗能够有效治疗晚期胃癌中常见且难治的转移类型患者。肝转移与腹膜转移是影响胃癌患者生存的主要因素，传统治疗手段效果常不理想。数据显示，在ITT人群肝转移患者中，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长患者的mOS（16.8个月vs 10.3个月），死亡风险降低54%；在PD-L1 CPS≥1人群肝转移患者中，瑞拉芙普α联合化疗能够显著延长胃癌肝转移患者的mOS（16.9个月vs 9.7个月），死亡风险降低59%，获益趋势更明显5。瑞拉芙普α联合化疗方案在胃癌肝转移治疗难点上的显著优势，不仅凸显了双抗在该类患者上的应用潜力，也为其提供了更有效的治疗选择，对改善胃癌肝转移患者长期预后具有重要的参考价值。

图2 RELIGHT研究中ITT人群肝转移患者的OS结果

图3 RELIGHT研究中PD-L1 CPS≥1人群肝转移患者的OS结果

　　从本土创新到全球布局瑞拉芙普α凸显中国创新药的国际化影响

　　李进教授

　　近年来，随着国内研发能力的跃升，目前已有十余款国产创新药相继成功出海，这标志着中国创新药“出海”已从个案探索发展为明确趋势，中国制药企业正逐步跻身全球竞争行列。

　　瑞拉芙普α（PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白）作为全球同靶点首款获批上市的药物，代表了中国原研药在前沿机制上的领先突破，具有双重里程碑意义：在学术研究方面，它验证了TGF-β这一曾屡遭挫折的靶点在联合阻断策略下的临床可行性；在创新药物研发方面，它彰显了中国在肿瘤免疫双抗领域已走在全球前列，并有望为全球胃癌患者提供来自中国的治疗方案。瑞拉芙普α在国内成功上市，为其国际化奠定了坚实的临床与监管基础，后续可通过开展全球多中心Ⅲ期临床试验，完善不同人群的疗效及安全性数据积累，从而加速推动药物的国际化“出海”进程。

　　我国在肿瘤免疫、细胞治疗等领域的创新数量已位居世界前列，然而中国方案在全球范围内的影响力仍相对有限。随着我国创新与国际化战略的持续推动，展望未来，中国创新药的出海之路必将越走越宽，期待瑞拉芙普α能够更快走向世界，带动更多中国原研方案走向世界，服务于全球患者。

　　参考文献：

　　1.中国国家药品监督管理局官网：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260107172725161.html

　　2.吴宇洁,等.1990—2021年中国、日本、韩国胃癌疾病负担变化及2022—2031年预测分析[J].中国肿瘤,2025,34(8):626-635.

　　3.Shen L,et al.2024 ESMO LBA60.

　　4.Lin Shen,et al.2025 ESMO Asia.Abstract 298P.

　　5.Peng Z,et al.2025 ESMO IO.243MO.