媒体报道 | 李进教授：2025胃癌诊疗“群星闪耀”，口服紫杉醇以剂型革新提升生存韧性

　　精准分型指导临床决策，前沿突破拓宽治疗选择—胃癌个体化治疗进入多维协同新时代

　　2025年，胃癌诊疗领域见证了从理念到实践的深刻融合。以HER2、CLDN18.2、c-Met、FGFR2b及PD-1/L1等为核心的分子分型体系，驱动治疗策略迈向真正的“个体化”。年度关键研究在靶向、免疫、细胞治疗及给药模式等多个维度齐头并进。与此同时，医保支付等政策持续提升创新疗法的临床可及性，加速前沿成果转化为患者获益。

　　值此变革之机，特邀中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长李进教授，系统梳理从分子分型到临床决策的演进逻辑，深度解读2025年度关键研究进展的临床价值，以期为临床工作者把握胃癌精准治疗的发展脉络与实践路径提供重要参考。

　　从TNM到多维图谱：多靶协同开启胃癌个体化治疗新篇

　　李进教授指出，随着分子病理学的突破，临床决策已不再单纯依赖TNM解剖分期，而是逐步构建起兼顾解剖分期与分子特征的综合评估体系。通过检测肿瘤细胞表面的特定蛋白表达谱，胃癌可被划分为HER2高表达、CLDN18.2高表达等多种分子亚型；与此同时，对错配修复（MMR）状态及PD-L1联合阳性分数（CPS）以及FGFR2b等标志物的检测也成为治疗选择的重要依据。这些分子特征不仅为患者提供了超越传统化疗的精准治疗机会，也标志着治疗策略从“千人一方”向“千人千方”的转变。

　　基于这些分子特征，精准分型在临床实践中直接重塑了治疗决策树，其核心在于依据特定标志物匹配对应的靶向或免疫治疗药物。例如，对于HER2阳性晚期胃癌患者，一线标准治疗为化疗联合曲妥珠单抗；而CLDN18.2阳性患者则可联合佐妥昔单抗这类新型靶向药物。在免疫治疗方面，PD-L1 CPS评分是关键决策节点：通常CPS≥1是启用PD-1/PD-L1单抗的基础界限，而CPS≥5则可能对应更明确的药物适应症。值得注意的是，对于CPS<1的人群，尽管如卡度尼利单抗在此类患者中尚未取得统计学上的显著性差异，但其生存数据提示了潜在获益，这促使临床决策时需对CPS进行更精细的层级考量，以便为患者制定更符合其生物学特征的个体化治疗方案。未来，随着更多生物标志物的不断涌现，这一决策树将愈发繁茂与精确，其最终目标是实现真正意义上的精准医疗，为每位胃癌患者寻找最优治疗路径。

　　2025生命交响曲：多靶点、多策略构筑胃癌治疗新生态

　　站在2025年年末，胃癌治疗正迎来前所未有的变革：新靶点不断被发现，免疫策略持续优化，给药方式也在不断创新。多项临床探索显示，精准治疗理念正逐步落地，晚期患者的生存获益和生活质量正得到改善，这为未来治疗格局的进一步重塑奠定了基础。

　　李进教授表示，回望2025年胃癌治疗领域诸多研究进展，靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞疗法无疑是一项里程碑式的突破——该研究（CT041-ST-01）首次在实体瘤中证实CLDN18.2 CAR-T疗法具有可衡量的抗肿瘤活性。研究显示，CLDN18.2 CAR-T疗法显著延长了既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者的无进展生存期（PFS），且总生存期（OS）也有临床意义上的延长[1]。尽管其整体疗效仍有限，但在高度耐药人群中实现生存获益，本身即具有重要的临床价值。未来需通过结构优化与工艺改良进一步提升反应深度与持续性。此外，CLDN18.2靶向的抗体偶联药物（ADC）亦展现出显著的临床潜力。虽然尚未获批上市，但基于Ⅲ期临床试验的初步数据及既往Ⅱ期、Ⅰ期研究结果[2]，CLDN18.2 ADC在疗效方面表现突出，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。

　　另一方面，FGFR2b作为胃癌领域中新兴的高潜力靶点，也取得关键进展。FORTITUDE-101研究显示[3]，在一线治疗FGFR2b过表达的胃癌患者中，贝玛妥珠单抗联合化疗相较于单纯化疗展现出更好的疗效。尽管随着随访时间的延长两条生存曲线趋于重合，但针对FGFR2b过表达人群开展靶向联合免疫治疗的探索，仍具有重要意义[4]。

　　在免疫联合治疗领域。KEYNOTE-811研究可谓是“重磅炸弹”。研究显示[5]，PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗在HER2阳性、PD-L1 CPS≥1晚期胃癌患者中显著改善生存，为免疫+靶向+化疗的联合模式提供了可行策略。而KEYNOTE-859五年随访数据[6]进一步夯实了巩固了免疫治疗在晚期胃癌治疗中的基石地位。与此同时，双免疗法带来了新的启示。虽然PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的临床证据主要源于结直肠癌研究（如CheckMate 8HW研究[7]显示出的明显获益），但这些数据对dMMR型胃癌同样具有重要参考价值。既往临床实践已证实，dMMR肿瘤普遍对PD-1抑制剂敏感，而双免治疗在结直肠癌中的卓越表现提示，若将该策略引入dMMR胃癌治疗，亦有望进一步增强免疫激活强度，并延长反应持续时间，为未来治疗优化提供坚实的临床与机制基础。

　　此外，今年另一项值得关注的进展来自给药方式的革新，紫杉醇口服溶液在中国胃癌III期临床试验[8]中展现出优于静脉制剂的疗效信号。虽然两者在中位PFS方面表现接近，但口服制剂能够更好地维持患者体能状态，使患者在疾病进展后仍然有机会继续接受三线、四线甚至五线治疗，最终体现为总体生存的延长。因此，这一给药方式的优化不仅仅是给药途径的改变，而是通过改善治疗耐受性与连续性，将给药模式的创新转化为切实的生存获益，具有重要的临床意义。

　　从临床获益到医保落地：口服紫杉醇加速胃癌治疗可及性提升

　　李进教授表示，在我国胃癌负担依然沉重的背景下，紫杉醇口服溶液在Ⅲ期临床研究中证实可显著改善患者生存，其随后成功被纳入国家医保目录，充分展现了国家在推动创新药物可及性方面的战略导向。

　　尽管胃癌总体发病态势呈下降趋势，但约37万例[9]的新发数量意味着大量患者迫切需要既有效又经济可承受的治疗方案。创新药物的临床价值只有在真正被患者用得起、用得到的前提下才能充分体现，因此，将经过严格验证的紫杉醇口服溶液纳入报销范围，本质上是国家以制度保障推动科技创新成果惠及更广泛人群的重要举措。

　　对于临床实践而言，医保覆盖显著降低了患者接受创新治疗的经济门槛，使得包括低收入群体、工薪阶层以及农村和城镇基本医保参保人等在内的广大患者能够在可控的经济压力下开展规范治疗。紫杉醇口服溶液的给药便利性固然是优势，但其关键意义在于安全性与耐受性的改善。相较静脉制剂，口服制剂使患者整体体能状态得以更好维持，从而在真实世界中转化为更长的治疗持续时间、更低的毒性负担，以及更高的生活质量。这种“活得更久且活得更好”的临床获益，是创新药物可及性提升最具现实价值的体现。

　　从更长远视角来看，紫杉醇口服溶液的医保准入不仅是单一药物的利好，更是我国肿瘤药物创新生态逐步完善的缩影。随着中位生存期的延长，晚期胃癌人群的五年生存率有望得到进一步改善，而这与国家在《“健康中国2030”规划纲要》中提出的整体生存率提升目标高度契合。在此基础上，随着CLDN18.2、FGFR2b、c-MET等分子靶点药物以及双抗、三抗等创新疗法不断进入临床应用并逐步覆盖一线至后线治疗，中国胃癌治疗正步入以精准医学为核心驱动力的快速发展阶段。可以预见，在创新药物持续涌现与医保支付体系不断优化的协同作用下，我国胃癌患者的长期生存率有望获得实质性提升，疾病管理模式也将朝着更为精准、规范且更具可及性的方向深刻变革。

　　参考文献：

　　[1]Qi C,Liu C,Peng Z,et al.Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy(satri-cel)versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer(CT041-ST-01):a randomised,open-label,phase 2 trial.The Lancet 2025.

　　[2]Liu,J.,Yang,J.,Sun,Y.et al.CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma:a phase 1 trial.Nat Med(2025).

　　[3]Rha SY,et al.Prevalence of FGFR2b Protein Overexpression in Advanced Gastric Cancers During Prescreening for the Phase III FORTITUDE-101 Trial.JCO Precis Oncol.2025 Jan;9:e2400710.

　　[4]ESMO 2025,LBA10 Bemarituzumab(BEMA)plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer(G/GEJC):FORTITUDE-101 phase III study results.

　　[5]Janjigian YY,Kawazoe A,Bai Y,et al.Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma:interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial.Lancet 2023;402:2197–208.

　　[6]Qin S,Bai Y,Li J,et al.First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for HER2-Negative Advanced Gastric Cancer:China Subgroup Analysis of the Randomized Phase 3 KEYNOTE-859 Study.Adv Ther.2025;42(4):1892-1906.

　　[7]Andre T,et al.First results of nivolumab(NIVO)plus ipilimumab(IPI)vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient(MSI-H/dMMR)metastatic colorectal cancer(mCRC)from CheckMate 8HW.2025 ASCO GI LBA143.

　　[8]Jin Li,Mingzhu Huang,Ting Deng,et al.Paclitaxel oral solution versus paclitaxel injection as second-line therapy in advanced gastric cancer:A randomized,open-label,non-inferiority phase 3 trial.Journal of Clinical Oncology.2024,42:405.

　　[9]Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN

　　Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］.CA Cancer J Clin，2021，71(3)：209-249.